Non-AβComponent of Alzheimer‘s Disease Amyloid (NAC)

一、基本信息

• 名称：Non-Aβ Component of Alzheimer's Disease Amyloid
• 简称：NAC peptide
• 来源：α‑synuclein 第 61–95 位氨基酸片段
• 三字母序列：Glu-Gln-Val-Thr-Asn-Val-Gly-Gly-Ala-Val-Val-Thr-Gly-Val-Thr-Ala-Val-Ala-Gln-Lys-Thr-Val-Glu-Gly-Ala-Gly-Ser-Ile-Ala-Ala-Ala-Thr-Gly-Phe-Val
• 单字母序列：EQVTNVGGAVVTGVTAVAQKTVEGAGSIAAATGFV
• 长度：34 个氨基酸（34‑mer）
• 类型：线性疏水性多肽
• 末端：N‑NH₂，C‑COOH（游离羧基，无酰胺化）
• 结构特征：
  • 富含Val、Ala、Gly，高度疏水
  • 仅 1 个 Lys、1 个 Glu、1 个 Gln，弱极性
  • 无 Cys、无 Met、无 Trp、无 Tyr
  • 无芳香残基（除末端 Phe），无强紫外吸收
  • 天然形成 β‑sheet 聚集倾向极强
• 结构式：

二、精确理化性质

• 精确分子量：3260.66 Da
• 分子式：C141H235N39O49
• 理论等电点 pI：5.5（弱酸性）
• pH 7.4 净电荷：≈−1
• 紫外吸收：仅末端Phe，弱吸收 λmax ≈ 258 nm
• 溶解性：

1. 水溶性差，高度疏水
2. 易溶于DMSO、HFIP、乙腈 / 水混合体系
3. 建议用 0.1% TFA 或 1% 乙酸助溶

• 稳定性：

1. 无氧化敏感残基，化学稳定性好
2. 极易自聚集、形成淀粉样纤维
3. 粉末：−20 ℃ 干燥可稳定 ≥ 2 年
4. 溶液：极易聚集沉淀，建议现配现用

三、来源与生物学背景

• 来源蛋白：α‑synuclein (αS)
• 对应区域：61–95 位氨基酸
• 发现定位：

1. 最早从阿尔茨海默病淀粉斑中分离得到
2. 非 Aβ 成分，故命名Non-Aβ Component (NAC)

• 病理意义：

1. 是 α‑synuclein 中核心聚集结构域
2. 与帕金森病（PD）路易小体形成直接相关
3. 同时参与 AD 淀粉样斑块的共沉积

四、核心生物学功能与病理作用

1.α‑synuclein 聚集的最小活性区域

• 单独即可自发形成淀粉样纤维（amyloid fibrils）
• 显著加速全长 α‑synuclein 的纤维化

2.神经毒性

• 形成寡聚体与纤维，诱导突触损伤、线粒体功能障碍
• 促氧化应激、促炎症反应

3.跨疾病共病理

• 同时出现在AD 淀粉斑和PD 路易小体
• 是神经退行性疾病 “共病理” 的标志性肽段

4.膜结合与破坏

• 强疏水，易插入细胞膜
• 破坏膜完整性，导致离子泄漏与细胞死亡

五、结构与聚集特性

• 天然构象：无规卷曲 → 快速形成β‑sheet
• 聚集驱动力：强疏水性 Val/Ala/Gly 区域
• 聚集行为：

1. 低浓度即可成核
2. 形成典型交叉 β 淀粉样结构
3. 可与 Aβ、tau、α‑syn 共聚集

• 关键区域：

1. 中部VTGVTAVA是聚集核心
2. C 端SIAAATGFV增强疏水性与纤维稳定性

六、科研应用领域

• 帕金森病 & 路易体痴呆机制研究
• α‑synuclein 纤维化、寡聚体毒性机制
• 阿尔茨海默病共病理（Aβ / α‑syn 相互作用）
• 淀粉样聚集抑制剂筛选
• 抗聚集药物、抗体、肽抑制剂开发
• 体外淀粉样纤维形成模型（ThT 检测、电镜、CD）
• 神经毒性、线粒体损伤、炎症模型工具肽