Dravet综合征孩子的“救命药“：司替戊醇如何让80%患儿癫痫发作大幅减少

Dravet综合征是一种婴儿期起病的严重难治性癫痫综合征，主要由电压门控钠通道功能丧失引起，发作具有热敏感特点，通常伴有不同程度的发育迟缓或智力障碍。该病患病率约为每4万人中1例，已纳入中国首批罕见病目录。对于Dravet综合征患儿家庭而言，最大的心愿就是减少孩子的癫痫发作频率和严重程度，而司替戊醇的出现让这个愿望变得更有可能实现。

司替戊醇是一种独特的抗癫痫药物，其作用机制包括多个层面。首先，它通过增强大脑主要抑制性神经递质GABA的活性来降低神经元兴奋性，发挥直接的抗惊厥作用。其次，它能够抑制肝脏中的某些代谢酶，从而提高同时使用的其他抗癫痫药物如氯巴占和丙戊酸钠的血药浓度，发挥间接的抗惊厥作用。此外，研究还发现司替戊醇具有抑制乳酸脱氢酶和神经保护的作用。

在临床应用方面，司替戊醇被批准作为Dravet综合征一线治疗药物氯巴占及丙戊酸基础上的添加治疗。来自日本的一项前瞻性观察研究纳入了24例1岁至30岁的氯巴占及丙戊酸钠难治性Dravet综合征患者，经基线期和剂量调整期后，进入为期12周的司替戊醇维持添加治疗期，维持剂量为每日每公斤体重50毫克。结果显示，与基线相比，儿科组有效率达到65%，其中3例患者实现了无癫痫发作。美国在2013年进行的一项回顾性研究纳入了82例4岁至10岁的Dravet综合征儿童，应用司替戊醇治疗最长达43.2个月。研究者根据用药情况将病例分组分析，在末次随访时，司替戊醇联合氯巴占组80%的患者、司替戊醇联合丙戊酸钠组57%的患者、司替戊醇联合氯巴占和丙戊酸钠组63%的患者，癫痫发作频率较基线显著减少。该研究还发现，纳入病例使用的司替戊醇日剂量通常低于每日每公斤50毫克的推荐剂量，治疗期间平均最大日剂量为每日每公斤42毫克。

2022年发表的一项单中心回顾性研究观察了196例0.4岁至46.5岁的难治性癫痫患者应用司替戊醇作为添加治疗的长期疗效，在首次随访时总应答率达到53%，其中无癫痫发作率为9%，应答者中实现癫痫发作控制的中位时间为1.5个月。

对于Dravet综合征患儿，司替戊醇的稳态血药浓度参考范围为每升8至12毫克，医生通常会进行治疗药物监测以确保药物浓度在治疗窗内。由于司替戊醇具有肝药酶抑制作用，添加治疗时通常需要考虑是否调整原用药物剂量，以避免药物代谢减慢后血药浓度升高带来的不良反应。

常见的不良反应包括食欲减退、体重减轻、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力减退和呕吐。短期不良事件主要包括神经系统反应约占30%和胃肠道反应约占29%。食欲减退发生率约为16%，体重减轻发生率约为6%，这些不良事件均呈剂量相关性，可通过减少剂量获得缓解。长期应用时，定期监测肝功能、血细胞计数和整体健康状况至关重要。