妊娠引起的肠道菌群改变驱动巨噬细胞焦亡和脓毒症炎症反应
脓毒症是指因感染引起的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍,可累及多个脏器,导致脏器官功能损害或衰竭。脓毒症是导致孕产妇死亡的主要原因之一,常常导致新生儿发育畸形、早产、以及流产等严重后果。南方医科大学龚神海/姜勇/肖炜教授团队在期刊Immunity(发表时IF=43.474)上发表了研究论文Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation,聚焦于妊娠期肠道菌群变化与脓毒症免疫功能紊乱研究并取得进展。欣博盛生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒,为生物医学领域的科研贡献一份力量。
引用产品
该项研究中使用欣博盛生物QuantiCyto® Mouse IL-18 ELISA kit、QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit与QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit检测血清样本中相关细胞因子的含量。
货号 | 产品名称 | 灵敏度 | 检测范围 |
EMC011 | QuantiCyto® Mouse IL-18 ELISA kit 小鼠白细胞介素-18 ELISA试剂盒 | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC004 | QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit 小鼠白细胞介素-6 ELISA试剂盒 | 7.8 pg/ml | 15.6-1000 pg/ml |
EMC001b | QuantiCyto® Mouse IL-1β ELISA kit 小鼠白细胞介素-1β ELISA试剂盒 | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
研究详情
有临床证据表明怀孕期间发生的生理和免疫变化与感染和败血症期间疾病恶化的结果有关,但这些关联是如何加剧炎症的发展还没有被研究过。南方医科大学的研究团队通过使用抗生素治疗和粪便微生物转移,证明脓毒症易感性是由妊娠诱导的小鼠和人类肠道微生物组的变化驱动的。
通过综合评估对妊娠期小鼠与女性的肠道菌的多组学测试与同源重组结果,研究团队揭示了怀孕期间Parabacteroides merdae (P. merdae)(肠道粪副拟杆菌)数量减少将导致其代谢产物芒柄花素(Formononetin,FMN)减少和巨噬细胞死亡增加,从而导致整体免疫力下降,以至于不足以充分地清除侵入人体的病原体,加速了脓毒症患者的死亡。
从分子机制上来看,FMN通过抑制负向调控蛋白受体巨噬细胞内异质核糖核蛋白UL2(hnRNPUL2)向细胞核的易位,随后与NLRP3启动子结合,抑制巨噬细胞的焦亡。
用FMN治疗或借助腺病毒技术敲除小鼠的hnRNPUL2,发现能够保护脓毒症小鼠的多器官衰竭并提高生存概率。P. merdae和FMN的肠道丰度与脓毒症患者的进展呈负相关。
本项研究成果揭示了微生物免疫轴在妊娠脓毒症宿主中被破坏,突出了FMN-hnRNPUL2-NLRP3这一菌群-免疫互作轴在脓毒症的治疗期间具备的重要生物学意义,为研究妊娠期脓毒症的治疗方案提供有前景的策略和潜力。
文献引用
Chen X, Wu R, Li L, et al. Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation[J]. Immunity, 2023, 56(2): 336-352. e9.
